Questa nuova edizione è un ulteriore tentativo d'identificare il significato funzionale, fisiologico e fisiopatologico, del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). Tuttavia, diverse domande sono ancora senza risposta e nuove domande si sono poste limitando la possibilità di una visione coerente. La cascata RAAS è attivata dalla deplezione di volume del liquido extracellulare e/o dalla riduzione della pressione arteriosa. La cascata induce il risparmio renale idro-salino e l'aumento del tono vasomotore. Col ritorno ai valori normali del contenuto corporeo del NaCl e/o del livello pressorio gli stimoli cessano e la cascata si disattiva. Nell'ipertensione da obesità addominale, l'aumento di attività del RAAS è responsabile a lungo termine di stress ossidativo, di alterata regolazione della produzione delle adipochine e di disordini metabolici. L'ambiente ossidativo interferisce nella specificità dei recettori ai ligandi fisiologici e promuove attivazioni anomale. Le retroazioni negative stabilizzanti sono attenuate o inoperanti, mentre compaiono circoli viziosi che predispongono ai danni d'organo (cardiovascolari, renali, cerebrali).